Kết quả đề tài: Khá

Xây dựng được qui trình tổng hợp celecoxib đạt tiêu chuẩn dược dụng, qui mô 20 gam sản phẩm/mẻ. Kiểm nghiệm sản phẩm theo tiêu chuẩn hiện hành và thử độc tính cấp của sản phẩm. Tổng hợp thử 50g sản phẩm celecoxib

Năm bắt đầu thực hiện: 2011

Năm kết thúc thực hiện: 2012

Năm nghiệm thu: 06/04/2013

Hiện nay celecoxib là một hoạt chất đang được bảo hộ bản quyền phát minh nhưng thời hạn bảo hộ sẽ kết thúc vào năm 2013. Đặt vấn đề nghiên cứu qui trình công nghệ sản xuất celecoxib tại Việt Nam tại thời điểm này là để chủ động đón trước thời điểm chuyển đổi của sản phẩm từ dạng biệt dược sang dạng generic. Do sản phẩm đang đạt được những thành tựu thương mại lớn trên thị trường dược phẩm với doanh số toàn cầu hơn 5 tỷ đôla (giá bán lẻ tại Việt Nam khoảng 5.000 đồng/viên), thực hiện thành công đề tài này sẽ góp phần phá vỡ thế độc quyền của biệt dược Celebrex®, tiến tới chủ động sản xuất tại Việt Nam và làm hạ giá thành sản phẩm giúp cho các bệnh nhân viêm khớp có cơ hội được tiếp cận sản phẩm này ở mức giá phù hợp với điều kiện kinh tế. \ Trên cơ sở nghiên cứu các qui trình đã có, đề tài đặt mục tiêu hoàn thiện thêm một bước nữa một số vần đề còn tồn tại như thời gian phản ứng, dung môi phản ứng, môi trường phản ứng, điều kiện tinh chế, đăc biệt tập trung nghiên cứu sử dụng các loại dung môi có khả năng thu hồi để tái sử dụng lại nhằm tăng hiệu quả kinh tế của qui trình. \Đề tài thu được kết quả như sau: \1- Đã khảo sát điều kiện tổng hợp, tinh chế celecoxib và lựa chọn được điều kiện cho hiệu suất cao và hạn chế thấp nhất sự tạo thành sản phẩm phụ. \2 - Áp dụng qui trình của phản ứng tổng hợp celecoxib qui mô 2g/mẻ, đã hoàn thiện qui trình tổng hợp celecoxib qui mô phản ứng 20g/mẻ, thu được sản phẩm celecoxib sạch không phát hiện vết của đồng phân regioisomer với hiệu suất tổng cộng sau khi tinh chế đạt 70,1 %. \3 - Áp dụng qui trình của phản ứng tổng hợp celecoxib qui mô 20g/mẻ, đã thu được 52g sản phẩm celecoxib sạch không phát hiện vết của đồng phân regioisomer với hiệu suất tổng cộng sau khi tinh chế đạt 70,1 %. \4- Đã tiến hành kiểm nghiệm 5 chỉ tiêu nguyên liệu celecoxib theo CoA của Công ty Aarti Drugs Limited. Hàm lượng celecoxib trong chế phẩm đạt 98,7% tính theo dạng khan. \5- LD50 củaCelecoxib là: 3,09 g/kg thể trọng

Nghiên cứu phản ứng tổng hợp 4,4,4-trifluoro-1-[4-(methyl)phenyl]-butan-1,3-dion 2 đi từ 4-methylacetophenon và ester của axit trifluoroacetic. Nghiên cứu phản ứng ngưng tụ giữa diceton 2 và sulfonamido phenylhydrazin hydrochlorid 3. Nghiên cứu qui trình tinh chế celecoxib bằng phương pháp kết tinh. Xây dựng qui trình công nghệ tổng hợp celecoxib qui mô 20g/mẻ. Tổng hợp thử nghiệm 50g celecoxib. Kiểm nghiệm thành phẩm. Thử độc tính cấp của thành phẩm

Phòng TN

Các hợp chất có hoạt tính sinh học