Kết quả đề tài: Đạt

Hoàn thiện quy trình sản xuất indirubin từ lá cây Chàm Mèo có hiệu suất cao quy mô bán pilot. Xây dựng quy trình bán tổng hợp indirubin-3-oxim từ indirubin. Nghiên cứu tác dụng sinh học của các indigoit, tạo chế phẩm chứa indigoit làm thuốc hỗ trợ điều trị ung thư bạch cầu

Năm bắt đầu thực hiện: 2007

Năm kết thúc thực hiện: 2008

Năm nghiệm thu: 01/12/2008

Hiện nay ung thư bạch cầu là một dạng bệnh gặp khá phổ biến đặc biệt là ở tuổi thanh thiếu niên, xảy ra khi số lượng bạch cầu tăng bất bình thường. Hầu hết các ca ung thư được điều trị bằng hóa trị liệu và một số trường hợp có thể tiến hành phẫu thuật ghép tế bào gốc. Khi nghiên cứu bài thuốc chữa bệnh tủy mãn tính (một dạng ung thư máu) gồm 11 loài cây thuốc các nhà khoa học Trung Quốc phát hiện ra indirubin đồng phân của indigo xan h- thành phần chính của bột chàm là hoạt chất chính có tác dụng chữa bệnh leukemia - ung thư bạch cầu. \Ở Việt Nam theo điều tra thực tế cây Chàm được trồng chủ yếu ở Lai Châu, Sơn La, Hà Giang, Lào Cai, Yên Bái, Cao Bằng, Bắc Kạn và người H`Mông sử dụng để nhuộm vải màu chàm nên gọi là Chàm mèo. Một số chất tìm được trong cây chàm mèo: indigotin (màu xanh), indigo (màu xanh), isoindigo (màu nâu), indirubin (màu đỏ), isoindigo (màu đỏ), indican. \Các nhà khoa học đã tiến hành tổng quan tư liệu trong và ngoài nước về các vấn đề liên quan đến đề tài. Tiến hành thử nghiệm, kết hợp các kỹ thuật có chọn lọc để hoàn thiện quy trình sản xuất phẩm chàm giàu indirubin quy mô pilot. Thực hiện bán tổng hợp indirubin-3-oxim và nghiên cứu hoàn thiện quy trình, thử nghiệm độc tính, tác dụng dược lý và tạo chế phẩm với mục đích nghiên cứu sử dụng trong lâm sàng hỗ trợ ngăn ngừa ung thư. \Nội dung nghiên cứu đi sâu vào các vấn đề sau: \- Nghiên cứu tối ưu quy trình sản xuất phẩm chàm giàu indirubin quy mô phòng thí nghiệm, khảo sát các điều kiện tối ưu: kỹ thuật xử lý, chuẩn bị nguyên liệu, chế độ lên men, ảnh hưởng của kiềm, thời gian và các yếu tố khác. \- Nghiên cứu triển khai sản xuất phẩm chàm giàu indirubin quy mô pilot. \- Nghiên cứu hoàn thiện quy trình pilot \-Nghiên cứu quy trình tinh chế indirubin với độ sạch cần thiết để cho quá trình bán tổng hợp các indigoit. Nghiên cứu tinh chế bằng phương pháp chiết xuất, các phương pháp sắc ký hấp phụ, phân bố trong dung môi, phương pháp xử lý hóa học và các phương pháp khác. Sản phẩm ra đời là indirubin sạch. \- Nghiên cứu quy trình oxim hóa indirubin quy mô phòng thí nghiệm: tác nhân phản ứng, hiệu suất phản ứng \- Nghiên cứu tổng hợp indirubin-3-oxim lượng lớn. \- Nghiên cứu tinh chế sản phẩm oxim indirubin-3-oxim sạch \- Nghiên cứu độc tính tế bào của các indigoit trên invitro trên các chủng ung thư tiêu chuẩn. \- Nghiên cứu các tác dụng sinh học theo định hướng đích phân tử: ức chế các enzyme Dyrk 1A, GSK-3, CDK5/p25 ở nồng độ 10 mM, xác định liều IC50 của các chất có hoạt tính \- Nghiên cứu các tác dụng sinh học theo định hướng đích phân tử với các enzyme chọn lọc khác \- Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cơ sở của chế phẩm INDOXIM-3: định tính, định lượng hoạt chất, cấu trúc, xác định các thông số hóa lý đặc trưng. \- Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của chế phẩm./.

Nghiên cứu hoàn thiện quy trình sản xuất phẩm chàm giàu indirubin quy mô PTN. Nghiên cứu triển khai sản xuất indirubin quy mô bán pilot. Nghiên cứu quy trình tinh chế indirubin quy mô PTN. Nghiên cứu quy trình tổng hợp indirubin-3-oxim quy mô PTN. Nghiên cứu quy trình tinh chế indirubin-3-oxim. Quy trình sản xuất indirubin quy mô 10 kg nguyên liệu/mẻ. Nghiên cứu tác dụng dược lý của sản phẩm. Quy trình tổng hợp oxim lượng lớn, tinh chế để tạo ra sản phẩm VINDOXIM-3. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho sản phẩm VINDOXIM-3. Nghiên cứu tác dụng ức chế của ccs dẫn xuất indirubin với dòng ung thư tủy ở người HL-60. Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của sản phẩm VINDOXIM-3

Viện Hóa học

Hướng các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học